Поскольку НПВП обычно доступны без рецепта, пациенты могут самостоятельно усугубить свое основное заболевание, например, гипертонию с помощью неконтролируемого приема этих препаратов.

НПВП из класса блокаторов циклооксигеназы снижают синтез медиаторов воспаления, простагландинов. Ингибирование выработки простагландинов, в свою очередь, увеличивает тонус сосудов и приводит к задержке жидкости в организме (этот эффект дозозависим). С помощью этих механизмов НПВП могут снижать эффективность некоторых из наиболее часто используемых антигипертензивных средств (таких как диуретики и пр.).

НПВП с наиболее выраженным эффектом на артериальное давление: индометацин, пироксикам и напроксен. НПВП, которые оказывают промежуточный эффект на артериальное давление: ибупрофен, рофекоксиб и целекоксиб. В то же время аспирин не приводит к существенному повышению артериального давления, даже у пациентов с артериальной гипертензией.

Варфарин часто сочетают с ацетаминофеном, хотя нестероидные противовоспалительные препараты способны увеличить риск развития желудочно-кишечных кровотечений. Взаимодействие между варфарином и ацетаминофеном держится в секрете: многие назначающие их врачи не знают о данных, свидетельствующих о том, что регулярное использование ацетаминофена увеличивает международное нормализованное отношение (МНО – показатель функции системы свертывания крови).